诱导microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肾动脉高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是变性肾小动脉 (PA) 重构，导致脊柱 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 仅有 20 年来，PAH 的疗程取得了长足的进步，尤其是随着靶向本品的运用。然而，目前这些疗程仅限于腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病症中的起作用，并且近乎只能翻盘彻底改变腹腔。研究成果暗示，SMCs 而不是内皮细胞会 选择作为细胞会可能建立取而代之肾脏以反之亦然小动脉。因此，探究预防SMC彻底改变的取而代之方法在疗程PAH中的具有重要意义。

在该团队此前的研究成果中的，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病症和哺乳类的血清中的以及体外诱发刺激后培养的心肌细胞会中的显着升高，并通过抑止自噬使心脏功能每况愈下。同样，诱发是 PAH 腹腔彻底改变的关键接踵而来组态，并且 miR-30a 水平的巨大变化也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究成果重点关注诱发后 PAH 病症、PAH 哺乳类仿真和 PASMC 中的 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/诱发其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 哺乳类中的 miR-30a 的遗传和药理学抑止来评量对 PA 和 RV 彻底改变的严重影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的肾部内液体滴注 (IT-L) 来探究一种取而代之的 PAH 疗程递送意图。

研究成果所设计：

研究成果首先发现了PAH病症、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；沉默 miR-30a 过重 Su5416/诱发肠道仿真中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

哺乳类仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞会增殖以防止 Su5416/诱发肠道仿真中的的腹腔重构；

哺乳类仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以翻盘 MCT 肠道仿真中的的腹腔彻底改变；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 肠道仿真中的的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病症的血清中的以及在诱发后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中的的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/诱发其会和 MCT 其会的 PAH 哺乳类中的，miR-30a 的基因不足之处有效地翻盘了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 递送意图显示出高效率，可提高 miR-30a 水平并减轻 PAH 的营养不良表型，同时抑止 P53 可以部分提高这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.